Stem Cell Rep：科学家识别出对HIV耐受的免疫细胞的可持续来源

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近日，一篇发表在国际杂志Stem Cell Reports上题为“Generation of SIV-resistant T cells and macrophages from nonhuman primate induced pluripotent stem cells with edited CCR5 locus”的研究报告中，来自威斯康星大学麦迪逊分校等机构的科学家们通过研究利用这种对HIV耐受的免疫细胞进行患者临床试验取得了非常可喜的成果，研究人员找到了从猴子机体中制造大量抗病毒免疫细胞的方法，其或能允许科学家们未来在临床前动物模型中进行这种免疫疗法的安全性和有效性试验，这项令人鼓舞的研究或许能帮助开发出治疗HIV感染的新型可替代策略。

科学家识别出对HIV耐受的免疫细胞的可持续来源。图片来源：Saritha D'Souza, Wisconsin National Primate Research Center, USA

如今在全球范围内大约有3.77亿人感染了HIV，当前的药物疗法能有效抑制病毒复制和传播，但患者必须每天服用且需要终身服用，这常常会引起患者机体出现一定的副作用，而且还无法完全从体内消除病毒。HIV主要会感染并杀灭宿主机体称之为T细胞的特定免疫细胞，并逐渐削弱患者机体的免疫系统，增加其对感染和特定癌症的易感性，而能消除感染细胞并恢复T细胞的缺失的潜在有效的方法就是免疫疗法，即在实验室中对来自患者机体自身的T细胞进行遗传工程化修饰使其对HIV的感染耐受，随后再将改造后的T细胞输注回患者体内发挥作用。然而，以这种方式所能产生的遗传修饰T细胞的数量非常有限，而且T细胞的分离、修饰、扩展和再输注或许会损伤其功能和生存情况。

而另一种大量产生T细胞的可替代方法就是利用诱导多能干细胞（iPSCs）来制造T细胞，iPSCs是一种未成熟但能快速复制的细胞，其常常来自与患者的血液或皮肤细胞，iPSCs能在实验室中被大量培养并进行遗传修饰，随后再转化为T细胞，从而产生大量的患者机体特异性T细胞。

为了测试这一假设，医学模式Igor Slukvin等人建立了一种临床前模型，用于从猴子机体中产生并检测iPSC所衍生的工程化T细胞。利用名为CRISPR/Cas9的基因编辑工具，研究人员提出了编码特定蛋白CCR5的基因代码，CCR5对于HIV进入到宿主机体T细胞中非常重要，随后剔除了CCR5的猴子iPSCs就能转化为T细胞，但同时其也受到了SIV的挑战。让研究人员高兴地是，工程化的T细胞能被保护免于SIV的感染，而且携带完整CCR5的T细胞能很容易就被感染；接下来的实验结果表明，iPSC衍生的CCR5被剔除的T细胞或能在SIV感染的猴子体内存活且发挥功能，同时还能帮助控制甚至消除病毒感染。