染色体外环状DNA：肿瘤研究新方向

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ecDNA出现在14%的原发性癌症和超过40%的转移性癌症中，而在正常组织中很少见到。ecDNA可以驱动部分基因发生扩增形成高拷贝数，在遗传过程中不遵循孟德尔定律，可以实现在子代细胞的快速积累和随机分配，驱动肿瘤快速进化，在药物治疗的环境中逐步增强原癌基因表达的依赖性。肿瘤细胞中一旦发生这种基因扩增，免疫治疗或者靶向治疗往往是无效的。

可以把ecDNA比做一个工厂，这个工厂的成立形式多样且功能独立，有趣的是由该工厂加工得到的产品（ecDNA）可重新整合至原染色体当中，从而增强肿瘤基因异质性；同时，一座座工厂协同合作，当地处邻近区域时（空间位置），以其中某个工厂作为“hub”有序的推进癌细胞中原癌基因的表达，帮助癌细胞进化，耐药，所以如何摧毁这些工厂是生物学家接下来需要思考的重要问题。

“ecDNA相关研究的快速发展能够帮助解释为什么发生原癌基因扩增的癌细胞恶性程度更高，为什么传统的治疗方法对于许多晚期病人无效。”ecDNA研究引领者，Paul S. Mischel说到，“ecDNA的相关研究为创新性、个性化治疗带来了新的希望，有望在未来帮助更多恶性肿瘤患者”。

实际上围绕ecDNA与耐药相关的讨论从未停止，Peter J. Campbell 和Don W. Cleveland合作，于2020年发表在Nature上的文章就报道了ecDNA是如何驱动基因扩增从而让癌细胞发生耐药现象的相关研究。文章第一作者Ofer Shoshani博士谈到“耐药是癌症治疗中遇到的最大麻烦之一，如果能有效解决这一问题，许多患者的生存期一定会得到延长”，在2017年Paul S. Mischel发表在Nature上的文章也报道ecDNA驱动肿瘤进化和异质性问题。

1,ecDNA在多种癌症中广泛存在

2017年发表的