对癌症患者采用治疗干预时获得性耐药是转移性癌症复发的主要原因。此前，获得性耐药发展的研究主要集中在识别耐药肿瘤中常见的基因突变。越来越多的证据表明，在永久性获得性耐药出现之前，癌症中存在一种表观遗传调控的可逆耐药状态，这种可逆状态可能会导致不同的抗性机制。这些癌症中出现组蛋白去甲基化酶的持续表达，给转录适应和耐药性提供可能。因此，靶向表观遗传调控因子是逆转肿瘤耐药的有效策略。 在黑素瘤小鼠模型

（图片来源于网络） 劳拉替尼（Lorlatinib）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。这款三代靶向药物的强大之处在于可以克服所有已知的ALK抗性突变并可通过血脑屏障；可抑制克唑替尼耐药的9种突变，对二代TKI药物耐药后仍有较高的有效性；同时劳拉替尼也具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强

（图片来源于网络） 克唑替尼是第一个用于ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗药物,其治疗效果主要体现在延长患者的无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)。早期研究显示,克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC具有卓越的临床价值。但随着时间的推移,一部分患者会产生对药物的耐药性。本文将总结克唑替尼在ALK阳性NSCLC中的主要临床试验数据,以及相关研究文献中对其耐药时间的探讨。 一、克唑替尼在