LC Laboratories 雷帕霉素脑型疟疾,抑制胰腺癌发展等治疗相关

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雷帕霉素(又称AY-22989)是一种抗真菌和免疫抑制剂,为mTOR蛋白特异性抑制剂,可用于治疗器官移植后的排斥反应,被称为“神药”。

近年来发现雷帕霉素能够延长酵母菌、线虫、果蝇等无脊椎动物的寿命。此外雷帕霉素可以预防或延缓小鼠年龄相关疾病的发作,使衰老的老鼠心脏恢复活力,并改善与年龄相关的认知能力下降。临床研究发现雷帕霉素及其类似物在治疗过程中会产生免疫抑制,葡萄糖耐受不良,增加2型糖尿病患病风险等副作用。选择性抑制mTORC1信号通路后雷帕霉素的副作用不存在了。

2019年7月19日美国威斯康星大学麦迪逊分校医学系Dudley W. Lamming研究团队在nature communications上发表A novel rapamycinanalog is highly selective for mTORC1 in vivo的文章发现了高度选择性抑制mTORC1的化合物DL001

研究人员从90种雷帕霉素类似物中筛选出可降低mTORC1活性的化合物DL001。结果发现雷帕霉素和DL001可以明显降低离体细胞中mTORC1底物S6K1及其底物S6的表达水平,但是DL001并不像雷帕霉素那样明显抑制mTORC2底物AKT-S473的磷酸化水平。此外DL001对mTORC1的选择性比雷帕霉素高43倍,DL001对mTORC1的选择性比mTORC2高430倍以上。DL001这种抑制作用在小鼠肝脏,腓肠肌和心脏、内脏白色脂肪,胰腺,肺,胸腺和肾组织中进一步得到了验证,这些结果表明DL001是mTORC1强抑制剂。

雷帕霉素/Rapamycin的应用研究领域非常广泛,已有报道Rapamycin跟抗衰老功能和延长寿命有关,可能用于治疗脑型疟疾,抑制胰腺癌发展等。

艾美捷 LC Laboratories 雷帕霉素Rapamycin,拥有超过99%的超高纯度,溶于DMSO(200 mg/ml),乙醇(50 mg/ml);J难溶于水;冰袋运输,粉末直接保存于-20℃。

LC Laboratories 雷帕霉素Cell正文引用:

Nagai, Motoyoshi, et al. "Fasting-refeeding impacts immune cell dynamics and mucosal immune responses." Cell178.5 (2019): 1072-1087.

【摘要】营养状况可能会影响免疫反应;然而,营养信号如何调节细胞动力学和功能仍然不清楚。在此,我们报告称,临时禁食可将派尔集结 (PP)(肠道免疫反应的诱导位点)中的淋巴细胞数量大幅减少约 50%。随后的再喂养似乎恢复了淋巴细胞的数量,但其细胞组成发生了明显的改变。大部分生发中心和 IgA+ B 细胞在禁食期间通过细胞凋亡丢失。同时,当基质细胞感知营养信号并上调 CXCL13 表达以招募初始 B 细胞时,初始 B 细胞在禁食期间从 PP 迁移到骨髓,然后在再喂养期间返回到 PP。此外,卵清蛋白口服免疫前的暂时禁食消除了抗原特异性 IgA 的诱导,未能诱导口服耐受,并zui终加剧了食物抗原诱导的腹泻。因此,营养信号对于维持肠道免疫稳态至关重要。

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